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中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2021年3月26日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥(6855.HK)宣布，公司在研新藥MDM2-p53抑制劑APG-115的臨床前研究成果今日在國(guó)際著名期刊《自然免疫學(xué)》(Nature Immunology)發(fā)表，揭示了鼠雙微體同源基因2(MDM2)在CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)免疫中的作用。
該文章題為“泛素連接酶MDM2維持STAT5穩(wěn)定性以調(diào)控T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫”。亞盛醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)顧問(wèn)、密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院Warner Lambert/Parke-Davis內(nèi)科學(xué)、藥理學(xué)與藥物化學(xué)教授王少萌博士是這項(xiàng)研究的合作者。密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院Charles B. de Nancrede病理學(xué)、外科學(xué)、免疫學(xué)與生物學(xué)教授，密歇根大學(xué)腫瘤免疫和免疫治療卓越中心主任鄒偉平博士是該研究的資深和通訊作者。
既往研究已證實(shí)MDM2-p53 復(fù)合物在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用，其為尋求阻斷二者相互作用并促進(jìn)p53介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞死亡（凋亡）的治療方法開辟了一條充滿希望的新途徑。然而，目前尚無(wú)靶向MDM2-p53 的公認(rèn)治療策略，其仍是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。
王少萌博士表示：“在本研究未開展前，MDM2-p53軸是否影響CD8+（細(xì)胞毒性或癌細(xì)胞殺滅）T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫尚不得而知。通過(guò)系列生化、遺傳和功能研究，我們已證實(shí)MDM2在維持T細(xì)胞穩(wěn)定性、存活和抗腫瘤免疫中發(fā)揮著關(guān)鍵生物學(xué)作用。這一發(fā)現(xiàn)可為靶向MDM2的藥物如APG-115和腫瘤免疫治療間的協(xié)同作用奠定一定的生物學(xué)基礎(chǔ)。”
基于體內(nèi)和其它實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停撗芯孔C實(shí)T細(xì)胞MDM2缺陷小鼠生長(zhǎng)速度更快，其腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞數(shù)量呈減少趨勢(shì)。同時(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)MDM2可維持信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子5(STAT5)穩(wěn)定性，后者蛋白對(duì)調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能和存活至關(guān)重要。這是一個(gè)值得深究的重要發(fā)現(xiàn)，部分原因在于亞盛醫(yī)藥候選藥物APG-115可阻斷MDM2-p53 相互作用，前者可作為“MDM2增強(qiáng)子”穩(wěn)定STAT5，從而增強(qiáng)T細(xì)胞免疫。
APG-115作為新一代口服活性小分子抑制劑，可通過(guò)調(diào)節(jié)野生型p53和/或MDM2擴(kuò)增，進(jìn)而激活p53介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡進(jìn)程。APG-115是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國(guó)和美國(guó)展開多項(xiàng)治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的Ib/II期臨床研究。
亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官楊大俊博士說(shuō)：“這是一個(gè)真正未知的領(lǐng)域。目前臨床上對(duì)于可阻斷MDM2-p53相互作用，并能在消除腫瘤細(xì)胞的同時(shí)增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)免疫的靶向藥物存在亟待滿足的需求。該研究的發(fā)表有助于激勵(lì)并助力我們進(jìn)一步加快全球發(fā)展和候選藥物的商業(yè)化。鑒于截至目前所獲得的一系列令人鼓舞的安全性和有效性數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥將加快臨床開發(fā)進(jìn)程，期待APG-115早日惠及全球患者。”
目前亞盛醫(yī)藥正在開展APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗(pembrolizumab)的II期臨床試驗(yàn)，治療經(jīng)PD-1抑制劑治療產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā)的腫瘤患者，相關(guān)適應(yīng)癥包括針對(duì)脂肪肉瘤、尿路上皮癌和影響周圍神經(jīng)結(jié)締組織的惡性周邊神經(jīng)腱鞘瘤等。
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)及澳大利亞開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)，并獲得CDE優(yōu)先審評(píng)資格；該品種還獲得美國(guó)FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得10項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)證。
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