德國殷格翰與美國印第安納波利斯2020年3月16日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和美國禮來公司（NYSE: LLY）聯合宣布，美國食品藥品管理局（FDA）授予恩格列凈降低慢性腎臟疾病成年患者的腎病進展和心血管死亡的風險的研發以快速通道資格。該快速通道資格針對在慢性腎臟疾病成年患者中開展的恩格列凈臨床研究，凸顯了全世界范圍內對慢性腎臟疾病新治療方法的迫切需求，其中許多患者存在發展為終末期腎病的風險。1
“慢性腎臟疾病是一種嚴重且高度流行的疾病，全球有近7億成年人受影響。”勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝領域醫學負責人Waheed Jamal博士說道，“FDA的這一決定表明，對于患有慢性腎臟疾病及其相關心血管和代謝疾病的人來說，有效的治療方案是多么重要。”
慢性腎臟疾病會增加心血管原因導致的過早死亡風險，是全球主要死亡原因之一。1大約2/3的慢性腎臟疾病是由代謝疾病引起的，如糖尿病（即糖尿病腎病）、高血壓和肥胖癥。2,3,4
禮來公司產品研發副總裁、Jeff Emmick博士指出：“我們認識到心臟、腎臟和代謝系統之間存在緊密聯系，我們已致力于開展一項廣泛的臨床開發項目，以評估恩格列凈的心腎代謝獲益。FDA的快速通道資格是評估恩格列凈治療慢性腎臟疾病潛力的重要一步。”
正在進行的EMPA-KIDNEY臨床研究評估恩格列凈在患有慢性腎臟疾病（患有或者不患有糖尿病）的成人中對腎臟疾病進展和心血管死亡發生的影響。EMPA-KIDNEY研究是基于里程碑式EMPA-REG OUTCOME®研究的積極結果發起的。EMPA-REG OUTCOME®研究發現，與安慰劑相比，在患有2型糖尿病合并確診的心血管疾病的成人中，使用恩格列凈治療可將腎病新發和惡化的風險降低39%。
EMPA-KIDNEY臨床研究由牛津大學人口健康研究中心醫學研究委員會（MRC PHRU）獨立開展、分析和報告，在臨床試驗服務中心和流行病學研究中心（CTSU）與杜克臨床研究所（DCRI）合作進行。勃林格殷格翰和禮來為該研究提供資金。
這項最新決定之前，2019年7月FDA也曾授予恩格列凈降低慢性心力衰竭患者的心血管死亡風險和因心力衰竭住院的風險的研究以快速通道資格。
關于FDA快速通道
FDA快速通道是一項旨在促進藥物開發和加速審查以治療嚴重疾病和滿足醫療需求的審批流程，以提供尚未存在的治療方案或可能優于現有療法的方案。其目的是讓患者盡早使用重要的新藥。藥物獲得快速通道資格后，能夠更頻繁地與FDA進行溝通，討論藥物開發計劃，在符合相關標準的前提下，獲得加速審批和優先審查資格。
關于EMPA-KIDNEY [NCT03594110]
EMPA-KIDNEY (NCT03594110)是一項評估恩格列凈對腎臟疾病進展和心血管死亡風險臨床相關結局影響的多國、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。主要結局為首次發生心血管死亡事件或腎臟疾病進展事件的時間。腎臟疾病進展指終末期腎臟疾病（需要腎臟替代治療，如透析或腎臟移植），估算的腎小球濾過率（eGFR）持續下降至<10mL/min/1.73m2，腎死亡或隨機分組后eGFR持續下降>=40%。EMPA-KIDNEY預計入組約6000名慢性腎臟疾病患者，包括伴有或不伴有糖尿病或蛋白尿的患者。這些患者在現有標準治療的基礎上服用恩格列凈10 mg或安慰劑。
關于慢性腎臟疾病
慢性腎臟疾病是指隨著時間的推移腎功能逐漸下降。大約2/3的慢性腎臟疾病是由代謝疾病引起的，如糖尿病（即糖尿病腎病）、高血壓和肥胖癥。2,3,4
值得注意的是，慢性腎臟疾病會增加患病率和死亡率。大多數慢性腎臟疾病患者死于心血管并發癥，通常發生在終末期腎病之前。5,6,7一旦進展為終末期腎病，患者必須接受腎臟替代治療，如慢性透析或腎移植。8慢性腎臟疾病在世界各地非常普遍，影響了超過9%的人口。1由于目前沒有針對降低腎臟疾病進展和心血管死亡的獲批藥物，因此慢性腎臟疾病患者對新治療方法的醫療需求明顯未得到滿足。
關于心腎代謝疾病
心、腎、代謝疾病是一組相互關聯的疾病，影響心臟、腎臟和內分泌系統。這些疾病是全球死亡的主要原因，每年造成多達2000萬人死亡。9該組疾病包括冠狀動脈疾病、心力衰竭、慢性腎臟疾病和2型糖尿病等。10
探索心臟、腎臟和代謝系統之間聯系的新興科學支持采取多學科方法對患有這些疾病的患者進行診斷、預防和制定治療策略。綜合治療方案通過協調相關合并癥的治療來優化患者護理，包括使用對心臟、腎臟和代謝有廣泛作用的新藥，從而改善此類嚴重慢性疾病患者的結局。
勃林格殷格翰和禮來致力于推動治療進展和開創性研究，以應對心血管疾病、慢性腎臟疾病和2型糖尿病等心血管、腎臟和代謝疾病帶來的公共衛生挑戰。
關于恩格列凈
恩格列凈（商品名為歐唐靜®）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，是首個監管機構批準可顯著降低心血管死亡風險的藥物，或在說明書中包含降低2型糖尿病合并確診的心血管疾病的成年患者心血管死亡風險數據的藥物。11,12,13
恩格列凈可通過抑制SGLT2幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者防止糖被腎臟重新吸收，從而排泄尿液中過量的糖。此外，恩格列凈的抑制作用還能防止鹽被重新吸收，從而增加鹽從體內的排泄，并降低身體血管系統的液體負荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗數據顯示，恩格列凈可調節體內糖、鹽、水代謝的變化，進而降低心血管死亡風險。14
1 GBD Chronic Kidney Disease Collaboration.Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017.The Lancet.2020; 395:709-23
2 Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy.Lancet 2017;390:1888-917.
3 United States Renal Data System, USRDS 2012 Annual data report: Atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2012.Available from: http://www.usrds.org/reference.htm.See Appendix I, United States Renal Data System (USRDS).
4 Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review.Lancet 2015; 385(9981):1975-82.
5 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention.Hypertension 2003;42:1050-65.
6 Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review.J Am Soc Nephrol.2006;17:2034-47.
7 Schiffrin EL, Lipman ML and Mann JFE.Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system.Circulation 2007;116:85-97.
8 American Kidney Fund.Kidney Failure (ESRD) Causes, Symptos, & Treatments.Available at: http://www.kidneyfund.org/kidney-disease/kidney-failure/.Accessed March 2020.
9 Wang H et al. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.The Lancet 2016; 388(10053):1459–544.
10 Arnold SV et al. Burden of cardio-renal-metabolic conditions in adults with type 2 diabetes within the Diabetes Collaborative Registry.Diabetes, Obesity and Metabolism.2018 Aug;20(8):2000-2003.
11 Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information.Available at: https://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf.Accessed March 2020.
12 European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018.Data on file.
13 Jardiance® (Full Prescribing Information).Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
14 Vallon V and Thompson SC.Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition.Diabetologia 2017;60(2):215-25.
