上海2022年5月20日 /美通社/ -- 目前，亞洲首個單次靜脈給藥的血友病B基因治療在研藥物（BBM-H901注射液）的臨床研究結果，已成功發(fā)表于國際血液學權威期刊《柳葉刀-血液病學》（The Lancet Haematology）。
https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(22)00113-2/fulltext
該臨床研究由中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）、創(chuàng)新制藥公司信念醫(yī)藥和華東理工大學合作。研究結果證實了BBM-H901治療策略的安全性、長期有效性，并且能夠顯著緩解相關并發(fā)癥。
BBM-H901由信念醫(yī)藥開發(fā)和生產，是一款用于血友病B的分子生物學工程改造的腺相關病毒(AAV)基因治療在研藥物。信念醫(yī)藥擁有AAV衣殼和表達盒的自主知識產權。創(chuàng)新性的人肝臟靶向AAV衣殼，能夠高效感染肝細胞，大大縮短藥物在血液中的駐留時間，降低衣殼產生的免疫反應。而創(chuàng)新性的表達盒，利用了迷你肝特異啟動子驅動FIX-padua的高效表達。此外，信念醫(yī)藥在工藝和質檢方面取得了多項自主開發(fā)和創(chuàng)新，形成了一套先進、可靠、高效的CMC工藝流程，單次生產體積可達500L。
“該研究是信念醫(yī)藥在中國進行的第一次臨床研究，我們非常感謝合作伙伴在整個過程中的大力支持。”信念醫(yī)藥首席執(zhí)行官鄭靜博士表示，“我們也非常自豪能夠推出BBM-H901注射液，這是中國首個自主研發(fā)的靜脈注射的血友病B基因治療在研藥物和全身遞送的罕見病基因治療在研藥物。我們將繼續(xù)推進所有其他管線的發(fā)現和研究，并加快藥物的臨床試驗和商業(yè)化。我們希望罕見或常見病患者能盡快獲得基因治療。”
BBM-H901注射液的臨床研究共納入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，靜脈輸注5×1012vg/kg BBM-H901注射液。完成中位58（IQR:51.5-99.5）周隨訪，FIX:C凝血因子達到平均36.9±20.5IU/dl。與國際同類研究相比，BBM-H901注射液起效迅速，載體衍生FIX: C在基因治療后24h內即可表達，1周時達到57.1±20.2 IU/dl（均值±SD），并在中位5（1,6）周時達到FIX:最高值64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。
圖1：BBM-H901衍生FIX:C長期表達水平
"BBM-H901研究是中國乃至亞洲首個利用肝靶向AAV載體治療血友病B的臨床研究，該治療策略的安全性、長期有效、以及顯著緩解相關并發(fā)癥都得到了證實，必將為今后系統給藥基因治療藥物臨床應用提供可靠的基礎和理論支持，對于推動我國基因治療藥物研發(fā)和臨床轉化具有重要的指導意義。"中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）副所院長張磊教授表示。
經治療后，BBM-H901給患者帶來了顯著臨床獲益。患者中位年化出血率從12次減少至0次；中位靶關節(jié)數從1.5個減少至0個；中位FIX藥物輸注次數從53.5次減少至0次。此外，BBM-H901也展現出良好的安全性，整個隨訪過程中無3-4級不良事件（AE）發(fā)生。
圖2：BBM-H901注射液給患者帶來了顯著臨床獲益
綜上所述，BBM-H901注射液已經在中國人群中證實了其安全性和有效性，實現了血友病B的長期治療，緩解了相關并發(fā)癥的發(fā)生，顯著增加了患者獲益。BBM-H901的臨床研究成果，將為今后系統給藥基因治療藥物臨床應用提供可靠的基礎和理論支持，對于推動中國基因治療藥物研發(fā)和臨床轉化具有重要的指導意義。
關于血友病
血友病作為一種遺傳性出血疾病，主要由凝血因子VIII或IX基因突變引起。自發(fā)出血可能是由于患者凝血因子VIII活性顯著降低(FVIII:C，血友病A)或因子IX活性顯著降低(FIX:C，血友病B)導致，關節(jié)和肌肉反復出血可導致終身殘疾。如今，預防和按需使用凝血因子替代療法仍然是血友病的標準臨床治療。患者需要終生反復注射血漿源性或重組凝血因子以維持凝血功能。因此，開發(fā)能夠治愈血友病的藥物是世界科學家不懈追求的目標，其中基因治療成為治療血友病的尖端新技術。
關于信念醫(yī)藥
信念醫(yī)藥成立于2016年，是一家立足全球的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司，專注于開發(fā)以腺相關病毒（Adeno-associated virus, AAV)為載體的創(chuàng)新型基因療法，已成為全球領先的覆蓋早期研究到商業(yè)生產的基因治療一體化開發(fā)平臺。信念醫(yī)藥旨在為基因缺陷遺傳疾病、老年退行性疾病以及其它重大惡性疾病提供更加有效、安全的療法。信念醫(yī)藥的研發(fā)和生產實力獲得頂尖投資機構及企業(yè)的認可，公司已在中國上海、香港、北京和蘇州以及美國北卡羅納州設立了辦公室或研發(fā)、生產中心。
