上海2020年9月19日 /美通社/ -- III期PACIFIC臨床試驗(yàn)的更新結(jié)果顯示，阿斯利康的英飛凡（化學(xué)名：度伐利尤單抗Durvalumab，商品名：英飛凡Imfinzi）在接受了同步放化療（CRT）后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的III期不可切除的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，顯示出了持續(xù)且具有臨床意義的總生存期（OS）和無疾病進(jìn)展生存期（PFS）獲益。
三分之一的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者在確診時處于III期，此時大多數(shù)患者的腫瘤已經(jīng)不可切除（無法通過手術(shù)切除）。1,2 在度伐利尤單抗獲批上市之前的數(shù)十年間，患者除化放療（CRT）治療以外，沒有新療法出現(xiàn)。3,4,5
更新的事后分析顯示，放化療之后，度伐利尤單抗治療組的四年總生存率約為49.6%，而安慰劑組是36.3%。度伐利尤單抗組和安慰劑組的中位總生存期（OS）分別為47.5個月和29.1個月。在療程最長為一年的治療后，接受度伐利尤單抗治療的III期不可切除的非小細(xì)胞肺癌患者中，約35.3%的患者在入組四年后仍未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而安慰劑組是19.5%。繼2018年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）公布后，此次更新的數(shù)據(jù)印證了度伐利尤單抗在主要終點(diǎn)總生存期（OS）方面所帶來的顯著獲益。6
曼徹斯特大學(xué)和克里斯蒂NHS基金會教授并且是III期PACIFIC試驗(yàn)的主要研究員Corinne Faivre-Finn表示：“在過去，只有15%-30%的III期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者可以存活五年，且大多數(shù)最終出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。而此次數(shù)據(jù)顯示，大約有一半的接受了度伐利尤單抗治療的患者存活了四年，而且約有35%的患者沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展，這代表著我們在臨床治愈方面的重大進(jìn)步。”
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)部負(fù)責(zé)人José Baselga表示：“這些前所未有的四年總生存結(jié)果鞏固了度伐利尤單抗作為III期不可切除非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，為臨床治愈樹立了新的生存目標(biāo)。與此同時，ESMO大會中還發(fā)布了針對小細(xì)胞肺癌患者的CASPIAN研究的更新數(shù)據(jù)。度伐利尤單抗繼續(xù)為不同類型的肺癌患者帶來顯著的長期獲益。”
III期PACIFIC試驗(yàn)的總生存期（OS）的主要分析發(fā)現(xiàn)，度伐利尤單抗組和安慰劑組中，最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率等于或高于20%）包括：咳嗽（35.2% vs. 25.2%），疲勞（24.0% vs. 20.5%），呼吸困難（22.3% vs. 23.9%）， 以及放射性肺炎（20.2% vs. 15.8%）。度伐利尤單抗治療的患者中有30.5%出現(xiàn)了3級或4級不良反應(yīng)，而安慰劑組為26.1%；度伐利尤單抗組中15.4%的患者因不良反應(yīng)而終止治療，而安慰劑組中的比例為9.8%。
2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）線上年會上發(fā)布了治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的III期CASPIAN 臨床研究的探索性亞組分析結(jié)果
這是一個針對度伐利尤單抗CASPIAN III期試驗(yàn)的新的探索性亞組分析，旨在了解獲得長期獲益的患者的臨床特征。度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中可獲得一年或更長的無疾病進(jìn)展生存期(PFS ≥12個 月) 的患者是單純化療組的三倍以上, 占比分別為17%（度伐利尤單抗聯(lián)合化療組）和4.5%（單純化療組）。在所有治療隊(duì)列中，獲得了一年無疾病進(jìn)展期的患者在兩年時依然存活的比率高達(dá)75%以上。相比之下，在第一年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PFS <12個 月)的患者在兩年時依然存活的幾率僅為10%。尚未發(fā)現(xiàn)任何臨床特征可以幫助識別獲得長期生存獲益的患者。
與PFS <12個月的患者相比，PFS≥12個月的患者接受了更多個療程的度伐利尤單抗治療（中位療程25個vs 7個）。雖然在接受了更多的度伐利尤單抗治療患者中，免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)發(fā)生率的數(shù)值更高；但兩個亞組中重度不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)和因不良反應(yīng)停藥的發(fā)生率相似。
CASPIAN研究已于2019年達(dá)到了總生存期（OS）的這一主要研究終點(diǎn)，與單純化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療降低了廣泛期小細(xì)胞肺癌患者27%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。度伐利尤單抗聯(lián)合化療的安全性和耐受性與這些藥物的已知的安全性一致。這些研究結(jié)果已經(jīng)于2019年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上，基于此全球多國監(jiān)管部門批準(zhǔn)了度伐利尤單抗上市。7
PACIFIC和CASPIAN 兩項(xiàng)III期試驗(yàn)的結(jié)果已于9月19日至21日舉行的2020 ESMO線上年會上發(fā)表。
關(guān)于肺癌
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。8 通常，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）；其中大約85%被認(rèn)定為非小細(xì)胞肺癌，15%為小細(xì)胞肺癌。9
根據(jù)癌細(xì)胞的局部轉(zhuǎn)移范圍和是否能夠進(jìn)行手術(shù)，III期（局部進(jìn)展）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）通常分為三種：IIIA、IIIB和IIIC。10 跟IV期肺癌患者已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不同，大部分III期非小細(xì)胞肺癌患者有臨床治愈的可能。10,11 在2015年，在中國、法國、德國、意大利、日本、西班牙、英國和美國這八個國家里約有200,000例III期非小細(xì)胞肺癌患者，僅美國就有43,000例患者。2
小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種極具侵略性且快速增長的肺癌，對化療藥物的初始反應(yīng)較好，但仍會復(fù)發(fā)并快速惡化。12,13 大約2/3的小細(xì)胞肺癌患者，確診的時候已是廣泛期，癌細(xì)胞已經(jīng)在肺部擴(kuò)散或者轉(zhuǎn)移到身體其它組織或者器官。14 小細(xì)胞肺癌的預(yù)后很差，5年生存率只有6%左右。14
關(guān)于PACIFIC研究
PACIFIC是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床試驗(yàn)，目的是評估度伐利尤單抗注射液用于以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療后未進(jìn)展的所有（包括PD-L1陽性和陰性）不可切除的III期（局部進(jìn)展）非小細(xì)胞肺癌患者的療效。
該臨床試驗(yàn)在全球26個國家的235個中心進(jìn)行，一共招募了713位患者。主要研究終點(diǎn)是無疾病進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)是PFS和OS界標(biāo)分析、客觀緩解率和緩解持續(xù)時間等。
關(guān)于CASPIAN研究
CASPIAN研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球多中心III期臨床試驗(yàn)，入組805例一線治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。該試驗(yàn)比較了度伐利尤單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、度伐利尤單抗+tremelimumab（抗CTL4抗體）+化療組、以及單獨(dú)化療。在試驗(yàn)組中，患者接受四周期的化療。在對照組中，患者最多接受6周期化療，同時根據(jù)情況選擇顱內(nèi)預(yù)防性放療。
這個臨床試驗(yàn)在全球23個國家的200多個醫(yī)療中心進(jìn)行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。該臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是總生存期。2019年6月，阿斯利康宣布，CASPIAN試驗(yàn)的預(yù)定的中期分析表明度伐利尤單抗聯(lián)合化療已達(dá)到了總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。2020年3月，公司宣布接受tremelimumab聯(lián)合治療組未達(dá)到其總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。
關(guān)于英飛凡
英飛凡 (度伐利尤單抗Durvalumab )是一個人源的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。
基于PACIFIC臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，英飛凡已經(jīng)美國、日本、中國、歐盟和其它多個國家獲批用于三期不可切除非小細(xì)胞肺癌放化療之后的治療。英非凡還在美國和其它幾個國家被批準(zhǔn)用于經(jīng)治晚期膀胱癌的治療。另外，度伐利尤單抗已經(jīng)在美國、歐盟、日本和其他國家被批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的治療。
作為新藥研發(fā)項(xiàng)目的一部分，度伐利尤單抗目前正以單獨(dú)用藥或者聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式，探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、膽管癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和其它實(shí)體腫瘤等方向的治療前景。
阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康擁有多個已經(jīng)獲批或者正處于臨床研發(fā)后期的藥物，適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機(jī)制的肺癌疾病。
與此同時，阿斯利康正廣泛開展的腫瘤免疫治療項(xiàng)目也已處于后期臨床研發(fā)階段，針對約占所有肺癌患者四分之三的無已知基因突變的肺癌患者。15 PD-L1抗體度伐利尤單抗目前正在展開針對晚期肺癌患者的研究（包括III期臨床試驗(yàn)POSEIDON和 PEARL），和針對更早期階段患者包括有治愈希望的階段（包括III期臨床試驗(yàn)MERMAID-1, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5和 ADRIATIC），均為單藥或聯(lián)合Tremelimumab和/或化療的研究。
阿斯利康還在NeoCOAST,、COAST和HUDSON 的II期臨床研究中，聯(lián)合度伐利尤單抗和包括Enhertu在內(nèi)的早期管線產(chǎn)品的潛在新藥。
阿斯利康的腫瘤免疫治療研究策略
腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物組合旨在克服腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制。針對大部分癌癥患者，阿斯利康投入研發(fā)免疫療法，以期通過免疫療法為大部分癌癥患者帶來長期生存。
針對不同類型、分期和治療歷史的癌癥患者，我們正在探索使用度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯(lián)合 tremelimumab，并通過PD-L1表達(dá)作為預(yù)測指標(biāo)，為不同癌種、疾病階段和治療階段的患者提供最佳的治療策略。另外，我們的免疫治療藥物聯(lián)合放療、化療，以及來自我們公司腫瘤管線和研究合作伙伴的小分子靶向藥，將為更廣泛的癌癥提供新的治療選擇。
阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠(yuǎn)流長，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生活，并為公司未來發(fā)展帶去無限可能。憑借2014至2020年間7款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實(shí)的研發(fā)管線，公司致力于推動腫瘤業(yè)務(wù)成為阿斯利康的關(guān)鍵增長驅(qū)動力，并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四大腫瘤疾病領(lǐng)域。
通過運(yùn)用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動基因及耐藥機(jī)制、DNA損傷修復(fù)和抗體偶聯(lián)藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺，倡導(dǎo)個體化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫三大主要疾病領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請?jiān)L問www.astrazeneca.com 。
聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
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