• 塞奈吉明滴眼液（歐適維^®）首次運用人神經(jīng)生長因子作為藥物或者治療手段，是眼科領(lǐng)域內(nèi)最先取得批準(zhǔn)上市的局部生物制劑。
• 歐適維^®是第一款專門治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK）的藥物，在作用機制上采用了靶向疾病根源病理的對因治療方案。
• 歐適維^®有望在8周一個療程內(nèi)治愈NK這一罕見的進展性眼病；在臨床試驗當(dāng)中，約有72%的患者在經(jīng)過8周使用歐適維^®治療后，能實現(xiàn)完全角膜愈合，而且這些患者中，約有82%在一年后仍可保持穩(wěn)定的治愈狀態(tài)。
• 歐適維^®于2017年取得歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，2018年取得美國FDA批準(zhǔn)。此次獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是東沛制藥在中國首款獲得批準(zhǔn)上市的治療產(chǎn)品；歐適維^®在中國已被列入首批境外已上市且國內(nèi)臨床急需的新藥名單當(dāng)中。

米蘭和上海2020年8月20日 /美通社/ -- 意大利制藥企業(yè)東沛制藥于今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)其塞奈吉明滴眼液（歐適維^®）用于治療中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK） -- 一種會導(dǎo)致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進展性眼病^[1]。

“神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎病因復(fù)雜、易反復(fù)發(fā)作等特點，很多患者在就診時已經(jīng)出現(xiàn)角膜上皮缺損或者角膜潰瘍，需要做手術(shù)或長期瞼裂縫合來治療，對患者的工作生活造成極大的不便，” 中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會角膜病學(xué)組主任委員兼山東省眼科醫(yī)院院長史偉云教授表示，“研究顯示歐適維^®通過促進角膜愈合，促進角膜神經(jīng)再生修復(fù)，有望改變神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎的治療方式，為患有此類罕見疾病的患者帶來新的治療方法。”

神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎是一種因角膜神經(jīng)功能受損而導(dǎo)致的罕見病，其成因包括皰疹或其他感染、眼表損傷、眼部或神經(jīng)外科手術(shù)、以及一些如糖尿病等會損害到角膜知覺和營養(yǎng)的全身性疾病。如不及時發(fā)現(xiàn)并控制，該疾病的病情會逐漸加重并導(dǎo)致持續(xù)的上皮缺損、角膜潰瘍、基質(zhì)溶解、穿孔和視力下降。截至目前，神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎的治療選擇還局限于對癥治療，而不是從疾病的病因及角膜神經(jīng)損傷入手。目前的對癥治療包括人工淚液、自體血清滴眼液、瞼緣縫合術(shù)（一種將眼瞼部分縫合在一起的手術(shù)）和肉毒桿菌引起的上瞼下垂（眼瞼閉合）。其他旨在恢復(fù)角膜完整性的外科手術(shù)，包括結(jié)膜瓣手術(shù)和角膜移植，但這些手術(shù)都具有侵入性，會損害眼睛的外觀和功能^[1]。

塞奈吉明為一種新型的重組人神經(jīng)生長因子（rhNGF），在結(jié)構(gòu)上與人體內(nèi)生成的、包含于眼組織當(dāng)中的神經(jīng)生長因子（NGF）蛋白質(zhì)完全相同，歐適維^®正是以此為基礎(chǔ)研發(fā)成功。這種內(nèi)源性蛋白質(zhì)通過多種機制有力支持眼角膜完整性^[2]，并且直接作用于角膜細(xì)胞來刺激細(xì)胞的生長與存活。此外，已知NGF能結(jié)合淚腺上的受體促進淚液分泌，為眼睛提供潤滑和自然保護，免受病原體和傷害。這種蛋白質(zhì)經(jīng)證實能夠支持角膜神經(jīng)支配，即神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎當(dāng)中已經(jīng)損失的一種神經(jīng)功能。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了NGF的再生潛能并因此獲得諾貝爾獎項，但其治療潛能卻一直沒有在眼科領(lǐng)域得到轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。終于，東沛制藥位于意大利拉奎拉（L’Aquila）的研發(fā)中心通過獨創(chuàng)的研發(fā)工藝生產(chǎn)出了重組人NGF （塞奈吉明）。公司隨后開展的一系列試驗證實了塞奈吉明在治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎時的安全性和有效性。歐適維^®代表著眼科領(lǐng)域首創(chuàng)的局部用藥產(chǎn)品，也是人神經(jīng)生長因子得以作為藥物或治療手段的首次應(yīng)用。

“歐適維^®是我們在中國獲批上市的第一款產(chǎn)品。”東沛制藥主席Sergio Dompé先生表示。“我們很高興將如此重要的療法提供給中國神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎患者，同時非常感謝積極參與臨床試驗、為我們?nèi)〉媒裉斓倪M步做出貢獻的廣大患者和醫(yī)生。作為以研發(fā)為核心的意大利領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，我們始終致力于探索更具創(chuàng)新、更具價值的治療方案和診療模式，來滿足對缺乏治療選擇的復(fù)雜疾病的需求。未來，我們將積極、持續(xù)地將更多的創(chuàng)新療法和研發(fā)項目引入中國，造福更多中國患者。”

歐適維^®已獲批用于患有中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎的成人患者，一次療程為8周時間，患者在此期間完全可以輕松完成自我給藥，作為單一療法為患者帶來了可避免侵入性手術(shù)的一項新的治療選擇。

塞奈吉明滴眼液（歐適維^®） 安全性與有效性數(shù)據(jù)

歐適維^®的有效性和安全性已在兩項獨立雙盲隨機多中心對照臨床試驗中得到了證實^[3,4]。項目擁有隨機對照試驗中最為大型的神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎患者人群隊列。兩項試驗都在中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎患者中研究了歐適維^®作為單一療法（20 μg/mL）的療效和安全性，并與無防腐劑人工淚液類賦形劑的治療手段進行了比較。在歐洲開展的研究NGF0212（REPARO研究，該拉丁字母意為“修復(fù)”），將52例患者隨機分配到各亞組當(dāng)中，經(jīng)過8周的治療后，治療組當(dāng)中約72%的患者得到完全治愈。于美國開展的研究NGF0214將24例患者隨機分配到各亞組當(dāng)中，其中65.2%的受治患者得到完全治愈。REPARO研究的跟蹤隨訪時間更久，其中發(fā)現(xiàn)經(jīng)過8周療程獲得治愈的患者當(dāng)中有大約82%的患者在一年后仍然保持穩(wěn)定的治愈狀態(tài)。

歐適維^®在臨床試驗當(dāng)中的耐受性相當(dāng)理想。眼痛是歐適維^®最為常見的不良反應(yīng)，約16%的患者報告出現(xiàn)了眼睛疼痛，這可能與因病喪失的知覺得以恢復(fù)有關(guān)。超過5%的患者所報告的其他不良事件則包括眼睛腫脹（炎癥）、淚液增多（淚液分泌增加）和眼睛充血。REPARO試驗項目的研究發(fā)現(xiàn)已于美國眼科學(xué)會雜志《Ophthalmology》2018年9月刊上發(fā)表。美國試驗項目的研究發(fā)現(xiàn)則于《Opthalmology》的2020年1月刊上發(fā)表。

關(guān)于神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎

角膜是人類神經(jīng)最密集的組織，每平方毫米大約有7,000個神經(jīng)末梢。這些神經(jīng)為角膜提供著獨一無二的、無可替代的支持；角膜組織通常沒有血管，這些神經(jīng)支配對于維持角膜透明性至關(guān)重要。事實上，角膜神經(jīng)通過產(chǎn)生稱為神經(jīng)介質(zhì)的可溶性因子和促進知覺依賴性的眨眼和流淚反射來幫助維持眼表健康^[5]。

神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎又稱為神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病變，是一種因第五顱神經(jīng)（三叉神經(jīng)）的任意一級遭到損傷而引起的罕見眼病。角膜知覺受損的原因包括皰疹性感染或其他感染、眼部或神經(jīng)外科手術(shù)、眼表物理性損傷以及一些破壞知覺的全身性疾病。神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎可發(fā)展為角膜瘢痕和視力喪失。診斷、預(yù)后和治療都以疾病的嚴(yán)重程度為基礎(chǔ)，大致可分成三個階段。第1階段（輕度）表現(xiàn)為眼表不規(guī)則和視力下降；第2階段（中度）表現(xiàn)為不愈合的持續(xù)性上皮缺損（PED）；第3階段（嚴(yán)重）表現(xiàn)為角膜潰瘍，涉及上皮下（基質(zhì)）組織，可能進展為角膜溶解和穿孔。神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎晚期患者通常由角膜病專家進行治療。

參考文獻

關(guān)于塞奈吉明滴眼液（歐適維^®）

歐適維^®是一款局部表面滴用眼液，每天給藥6次，持續(xù)8周來治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎。該產(chǎn)品的有效成分為重組人神經(jīng)生長因子塞奈吉明 -- 一種由人體內(nèi)源產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。神經(jīng)生長因子(NGF）通過眼前段內(nèi)特異性高親和度和低親和度神經(jīng)生長因子受體來發(fā)揮作用，為眼角膜神經(jīng)支配和組織完整性提供支持。