連云港2020年4月13日 /美通社/ -- 3月18日，國(guó)內(nèi)首個(gè)、全球第二個(gè)三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥阿美樂^®（甲磺酸阿美替尼片）上市。以阿美樂^®為代表的創(chuàng)新藥品的上市，會(huì)給國(guó)內(nèi)肺癌診療與創(chuàng)新藥研發(fā)帶來哪些啟示與借鑒意義？近期，就國(guó)內(nèi)肺癌診療手段的發(fā)展，如何做好晚期肺癌病人的全程管理，肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療路的走向，國(guó)產(chǎn)腫瘤藥物的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，創(chuàng)新藥研發(fā)對(duì)實(shí)施健康中國(guó)戰(zhàn)略的現(xiàn)實(shí)意義等問題，豪森藥業(yè)與該領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)知名專家學(xué)者，進(jìn)行了面對(duì)面溝通和探討。

肺癌的發(fā)病率居惡性腫瘤首位，在我國(guó)超過 40%的肺癌患者是 EGFR 基因突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者^[1]。對(duì)于EGFR敏感突變患者，目前主要使用第一/二代 EGFR-TKI靶向藥物治療，較傳統(tǒng)化療優(yōu)勢(shì)明顯，但約1 年左右會(huì)出現(xiàn)耐藥和疾病進(jìn)展，其中超過半數(shù)是 T790M 突變所導(dǎo)致^[2]。這給肺癌的診療帶來了新的難題。

日新月異的肺癌診療手段

實(shí)際上，過去20多年來，肺癌的診治發(fā)生了翻天覆地的變化。上海市胸科醫(yī)院陸舜教授認(rèn)為，從單純的化學(xué)治療到靶向治療，再到近年來的免疫治療，肺癌治療總的趨勢(shì)是越來越精準(zhǔn)，越來越高效，毒性越來越小。晚期肺癌患者的生存率、中位生存期有了顯著的提高，而且生活質(zhì)量有了極大的改善。從事肺癌臨床診療將近50年的廖美琳教授認(rèn)為，隨著靶向藥的誕生和逐漸成熟，患者的無進(jìn)展生存期得到了延長(zhǎng)，并且有了延長(zhǎng)總生存期的傾向。

而廣東省人民醫(yī)院的吳一龍教授認(rèn)為，靶向治療，特別是EGFR突變跟肺癌之間的關(guān)系，可以說開啟了現(xiàn)代腫瘤學(xué)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。2006年，被譽(yù)為里程碑的IPASS臨床試驗(yàn)，通過“挑選病人”的思路，確定了EGFR的突變跟患者的療效之間的明確關(guān)系。

但只是確定這兩者關(guān)系，仍然不能滿足患者的所有需求，靶向藥物也經(jīng)歷過多次迭代。

最初第一代TKI的無進(jìn)展生存期都是在10至11個(gè)月左右，之后很多病人會(huì)出現(xiàn)耐藥問題。第二代TKI對(duì)于EGFR通路的覆蓋面更廣，療效略有提升，但依然沒有辦法克服第一代TKI的耐藥問題。耐藥問題中最為突出的便是T790M突變，而第三代藥物，如甲磺酸阿美替尼，主要是為了解決T790M突變這個(gè)耐藥機(jī)制而誕生的。

國(guó)產(chǎn)阿美替尼的里程碑意義

3月18日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了我國(guó)本土藥企自主研發(fā)1類創(chuàng)新藥甲磺酸阿美替尼片上市，用于“既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進(jìn)展，且T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治療。

作為全球第二個(gè)三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥，也是全球首個(gè)中位無進(jìn)展生存期超過1年（二線使用）的三代EGFR-TKI，它的上市給臨床醫(yī)生提供強(qiáng)效、安全和可及的新型選擇，為更多晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來長(zhǎng)期、高質(zhì)量生存的希望。

陸舜教授高度贊揚(yáng)了國(guó)產(chǎn)阿美替尼的上市對(duì)于中國(guó)新藥研發(fā)的里程碑意義。

研發(fā)人員從高度選擇性的角度來開發(fā)阿美替尼。它主要針對(duì)EGFR突變，能夠兼顧T790M陽性突變，而對(duì)野生型的EGFR，基本上沒有作用，所以就會(huì)表現(xiàn)出高效和低毒。另外這個(gè)藥物的問世，打破了跨國(guó)公司一枝獨(dú)秀的局面。更重要的是，它是全球第二個(gè)第三代EGFR-TKI。在這項(xiàng)研究中，我們本土制藥企業(yè)也走上了國(guó)際化的道路，在I期臨床研究的時(shí)候，由美國(guó)、中國(guó)大陸和中國(guó)臺(tái)灣三個(gè)中心參與；在II期的注冊(cè)研究中，不僅有中國(guó)大陸，還有中國(guó)臺(tái)灣的研究出現(xiàn)，所以可以說是海峽兩岸共同研發(fā)的成果。

藥物可及性一直是制約肺癌患者接受最好治療的瓶頸。陸舜教授相信國(guó)產(chǎn)阿美替尼問世以后，可以惠及整個(gè)EGFR突變的病人，具有非常廣的受眾。

在注冊(cè)臨床研究中，甲磺酸阿美替尼片單藥治療顯示出了優(yōu)異的療效和安全性，且對(duì)腦轉(zhuǎn)移有效，臨床優(yōu)勢(shì)明顯^[3]：

1 中位無進(jìn)展生存期達(dá)12.3月，是目前最佳的三代EGFR-TKI二線獲益
2 客觀緩解率達(dá)68.9%
3 疾病控制率達(dá)93.4%
4 有效控制腦部病灶，腦轉(zhuǎn)移患者客觀緩解率達(dá)61.5%

肺癌患者全程管理要做好這四個(gè)方面

隨著藥物的迭代，肺癌患者生存期的延長(zhǎng)，臨床工作也面臨著一個(gè)非常重要的課題：如何做好晚期肺癌病人的全程管理？對(duì)于這個(gè)問題，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授認(rèn)為臨床醫(yī)生要做好四個(gè)方面：

首先，對(duì)于靶向治療的患者，需要選擇一個(gè)最好的治療策略；其次，很多靶向治療的病人最終都會(huì)走向耐藥，而每一次耐藥，要選擇再次活檢，確定耐藥機(jī)制；第三，對(duì)于化學(xué)治療，需要了解化療引起的惡心嘔吐如何去處理；最后，需要關(guān)心患者的情緒管理。

要管理好患者的整個(gè)治療過程，其實(shí)有賴于醫(yī)生對(duì)靶向治療耐藥原因的認(rèn)識(shí)。比如EGFR通路，有一代二代的藥物在臨床上使用，但毫無疑問這些病人都會(huì)產(chǎn)生耐藥，對(duì)于這些耐藥的病人，有T790M突變的患者可以采用三代藥物，而國(guó)產(chǎn)阿美替尼的問世給了患者更多的選擇。

肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療路在何方

吳一龍教授認(rèn)為，精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)是基因信息。

每個(gè)腫瘤進(jìn)展的過程中，醫(yī)生都是通過活檢來了解疾病的進(jìn)化過程和耐藥機(jī)制。首先，我們通過組織的活檢進(jìn)行更深、更寬的測(cè)序，以期了解更多的突變，使用的技術(shù)就是第二代的高通量測(cè)序。目前已經(jīng)有第三代高通量測(cè)序在發(fā)展之中；其次，肺癌不像其他腫瘤，它的組織活檢難度非常大，很多患者往往無法取到組織，所以這種情況下需要采取液體活檢，這也帶動(dòng)液體活檢如火如荼地開展起來。

具體在EGFR-TKI的未來發(fā)展方向上，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授表示：“EGFR突變通路是我們研究的最多的，未來的研究重點(diǎn)可能是三代藥物的合理選擇問題。”

國(guó)產(chǎn)腫瘤藥物的機(jī)遇和挑戰(zhàn)

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院李進(jìn)教授高度肯定了中國(guó)制藥企業(yè)在肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療上的努力，部分中國(guó)本土制藥企業(yè)的產(chǎn)品線已經(jīng)涉及到了最新的領(lǐng)域，可以說已經(jīng)進(jìn)入到世界制藥的第一方陣。以前中國(guó)在新藥創(chuàng)制方面比西方發(fā)達(dá)國(guó)家落后很多，但近5年，中國(guó)新藥創(chuàng)制的步伐加快了。雖然中國(guó)本土制藥企業(yè)比較新的靶點(diǎn)的藥物仍然不多，但是中國(guó)仍然有希望在未來開啟全新的新藥創(chuàng)制過程，并在這個(gè)領(lǐng)域或某一個(gè)靶點(diǎn)方面處于世界上最領(lǐng)先的地位。

而哈爾濱血液病腫瘤研究所的馬軍教授認(rèn)為，我國(guó)在藥監(jiān)方面的政策，包括藥監(jiān)的一些方針和做法，出現(xiàn)了翻天覆地的變化。近三年來，審批通過一個(gè)創(chuàng)新藥或一個(gè)新藥從900多天縮短到現(xiàn)在平均300多天。

創(chuàng)新藥的研發(fā)對(duì)實(shí)施健康中國(guó)戰(zhàn)略具有重大的現(xiàn)實(shí)意義。解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦叔逵教授表示，我國(guó)過去的藥物研究，由于歷史和經(jīng)濟(jì)發(fā)展等原因，出現(xiàn)更多的是仿制藥物，即所謂的me too，后來逐步走向仿創(chuàng)結(jié)合，發(fā)展到今天已經(jīng)到了創(chuàng)新為主的階段。一大批民族制藥企業(yè)的創(chuàng)新能力大幅度增強(qiáng)，不斷開展一些me better, me best，甚至first in class的研究。

我們國(guó)產(chǎn)腫瘤藥物的春天已經(jīng)到來。相信在未來，必然有優(yōu)秀的本土藥企繼續(xù)關(guān)注和滿足臨床未竟的醫(yī)療需求，以“做優(yōu)民族醫(yī)藥，做強(qiáng)中國(guó)創(chuàng)造”為目標(biāo)，堅(jiān)持不斷地推出更多的創(chuàng)新藥物，改善人類的健康和生命質(zhì)量！

專家簡(jiǎn)介（按文中出現(xiàn)順序）：

陸舜 教授

主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院

上海市領(lǐng)軍人才，上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人
國(guó)家重點(diǎn)專項(xiàng)首席專家，享受國(guó)務(wù)院政府特貼，二級(jí)教授
上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）理事
北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會(huì)副理事長(zhǎng)

廖美琳 教授

主任醫(yī)師，教授
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院

上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心首席專家
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）榮譽(yù)主席
全國(guó)肺癌專業(yè)委員會(huì)指導(dǎo)委員會(huì)副主席

吳一龍 教授

教授，博士生導(dǎo)師
IASLC杰出科學(xué)獎(jiǎng)獲得者
廣東省人民醫(yī)院（GDPH） 終身主任

廣東省肺癌研究所（GLCI）名譽(yù)所長(zhǎng)
廣東省肺癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任
吳階平基金會(huì)腫瘤醫(yī)學(xué)部會(huì)長(zhǎng)
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指導(dǎo)委員會(huì)主任委員
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專委會(huì)副主任委員

張力 教授

博士生導(dǎo)師，肺癌首席專家
中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 主任

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)候任主任委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)副主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）常務(wù)理事
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）-免疫治療專家委員會(huì)候任主委
廣東省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤化療專業(yè)委員會(huì)主任委員

王潔 教授

主任醫(yī)師，博士后，博士生導(dǎo)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

國(guó)家杰出青年基金獲得者
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）副理事長(zhǎng)
北京醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)副主任委員
北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會(huì)理事

李進(jìn) 教授

主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師
同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部 主任

亞洲腫瘤聯(lián)盟（FACO）主席
北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會(huì)理事長(zhǎng)
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO） 常務(wù)理事
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）抗腫瘤藥物安全專家委員會(huì)主任委員
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員

馬軍 教授

主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師
哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）監(jiān)事會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)
亞洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)副主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）抗白血病聯(lián)盟主席
中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)前任副主任委員
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

秦叔逵 教授

主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，文職一級(jí)
解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮醫(yī)療區(qū)
全軍腫瘤中心主任
南京大學(xué) 南京中醫(yī)藥大學(xué)南京醫(yī)科大學(xué) 教授

《臨床腫瘤學(xué)雜志》主編
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）副理事長(zhǎng)
北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會(huì)監(jiān)事
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專委會(huì)主委
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃腸間質(zhì)瘤專委會(huì)副主委

參考資料：