新澤西州普林斯頓2019年6月3日 /美通社/ -- 百時美施貴寶 (NYSE:BMY) 今日在2019年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布了1/2期 CheckMate -040 臨床研究中納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于既往接受過索拉非尼治療的晚期肝細胞癌患者（HCC）的首個臨床研究結(jié)果。經(jīng)過至少28個月的隨訪，由盲法獨立中心審查委員會（BICR）根據(jù)實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v 1.1）評估的客觀緩解率（ORR）為31%。至數(shù)據(jù)截止時，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為17.5個月（95% CI: 11.1, N/A）。

該研究將患者隨機分為三組，評估納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合用藥的三種不同給藥方案：納武利尤單抗 1 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗 3 mg/kg治療，每3周1次，連續(xù)用藥4個周期后，序貫納武利尤單抗240 mg， 每2周1次（A組）；納武利尤單抗 3 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗1 mg/kg治療，每3周1次，連續(xù)用藥4個周期后，序貫納武利尤單抗240 mg，每2周1次（B組）；納武利尤單抗 3 mg/kg，每2周1次，聯(lián)合伊匹木單抗 1 mg/kg，每6周1次（C組）。

所有治療組患者中均觀察到獲益。A組患者的中位總生存期（OS）最長，達到22.8個月（95% CI: 9.4, N/A），30個月總生存率為44%（95% CI: 29.5, 57）。由BICR 根據(jù) RECIST v1.1評估，納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合治療的A組，B組和C組的疾病控制率（DCR）分別為54%，43%和49%。在全部隊列患者中，5%獲得完全緩解，26%獲得部分緩解。且無論PD-L1表達水平如何，均觀察到客觀緩解。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的治療方案顯示出可接受的安全性，在所有治療組中，均未觀察到因增加伊匹木單抗而出現(xiàn)的新的安全性信號。

“目前，肝細胞癌治療存在巨大且未被滿足的需求，大多數(shù)患者在確診時已是晚期。此外，現(xiàn)有的治療方案有限，且未納入具有潛力的I-O聯(lián)合療法。”香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床副教授Thomas Yau博士表示，“CheckMate -040研究結(jié)果表明，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的治療方案對晚期肝細胞癌患者具有顯著的臨床療效，同時也證明了免疫聯(lián)合治療研究具有至關(guān)重要的潛在價值。”

“自2017年納武利尤單抗成為首個獲美國食品藥品管理局（FDA）批準用于治療晚期肝細胞癌的免疫腫瘤藥物，它就成為了罹患這一侵襲性癌癥患者的重要治療選擇。”百時美施貴寶胃腸道癌癥組研發(fā)負責人 Ian M. Waxman 博士表示：“CheckMate -040臨床研究中，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗方案所展現(xiàn)出的療效令人備受鼓舞。在此，我們向參與這項研究的所有患者及研究者致以最誠摯的感謝，如果沒有他們，就不可能取得現(xiàn)有的進展。” 

關(guān)于CheckMate -040

CheckMate -040是一項正在進行中的開放標簽、多隊列、1/2期臨床研究，旨在評估納武利尤單抗或者以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案對晚期肝細胞癌患者的療效，包括伴或不伴慢性病毒性肝炎、既往未接受過索拉非尼治療以及接受過索拉非尼治療后不耐受或者病情進展的患者。

CheckMate -040探索性地評估了三種不同劑量的納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合給藥方案的安全性和有效性。其主要研究終點包括安全性、耐受性、以及由研究者根據(jù)RECIST v1.1評估的客觀緩解率（29%），這與探索性終點，即BICR基于28個月的隨訪評估的客觀緩解率（31%）基本一致。次要研究終點包括疾病控制率、緩解持續(xù)時間、總生存期、起效時間、腫瘤進展時間和無進展生存期。

各治療組中，A組、B組和C組的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率分別為94%、71%和79%。最常見的3-4級TRAEs包括瘙癢（4%, N/A, N/A）、皮疹（4%, 4%, N/A）、腹瀉（4%, 2%, 2%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（16%, 8%, 4%）和脂肪酶升高（12%, 6%, 8%）。雖然相比于B組（29%）和C組（31%），A組的3-4級TRAEs發(fā)生率最高（53%），但仍屬于可控制范圍內(nèi)。隊列中有13名患者（8.9%）因不同級別的TRAEs而停藥，其中8名患者（5.5%）因3-4 級TRAEs而停藥。

百時美施貴寶：推進腫瘤研究的發(fā)展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。我們的愿景是提高癌癥患者的生活質(zhì)量，獲得長期生存，并讓治愈成為可能。在轉(zhuǎn)化科學(xué)的推動下，我們通過特有的多學(xué)科協(xié)作方式，運用在腫瘤學(xué)和免疫腫瘤學(xué)（I-O）研究領(lǐng)域的深厚科學(xué)經(jīng)驗，為患者提供個體化的創(chuàng)新治療方案，以滿足不同的需求。我們的研究人員正在著力開發(fā)多樣化且目標明確的藥物研發(fā)管線，旨在針對不同的免疫系統(tǒng)信號通路，解決腫瘤、腫瘤微環(huán)境和免疫系統(tǒng)之間復(fù)雜和特定的相互作用。我們不僅尋求內(nèi)部創(chuàng)新，更倡導(dǎo)與學(xué)術(shù)界、政府、患者組織和生物技術(shù)公司的交流合作。正如免疫腫瘤（I-O）治療藥物的不斷創(chuàng)新一樣，我們將持續(xù)助力患者，實現(xiàn)藥物不斷變革的承諾。

關(guān)于歐狄沃^®（納武利尤單抗）

歐狄沃^®是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃^®已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，歐狄沃^®擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，歐狄沃^®的臨床研發(fā)項目已有超過35,000名患者入組。歐狄沃^®的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃^®中獲益。

2014年7月，歐狄沃^®成為全球首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃^®已在超過65個地區(qū)獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國。2015年10月，歐狄沃^®與伊匹木單抗聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個地區(qū)獲得批準，包括美國和歐盟。

注：

納武利尤單抗（歐狄沃^®，nivolumab）在中國大陸僅獲批用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

伊匹木單抗（ipilimumab）尚未在中國大陸獲批上市。