亞特蘭大2019年4月16日 /美通社/ -- 2019年3月29日-4月3日期間，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會在亞特蘭大喬治亞州世界會議中心召開。領(lǐng)星生物非常榮幸能夠參與并攜最新研究成果亮相本次盛會，與來自世界各地的癌癥領(lǐng)域科學(xué)家關(guān)于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療問題進(jìn)行交流。

在本次會議期間，領(lǐng)星展示了個體化定制循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）監(jiān)測多癌種復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的研究成果 “Analysis of personalised circulating tumour DNA to monitor recurrence and metastasis in multiple cancer types.”

近年來，液體活檢技術(shù)中對 ctDNA 的檢測在監(jiān)測腫瘤的進(jìn)展和指導(dǎo)個體化治療中的作用被越來越廣泛地認(rèn)可。

為了更好地發(fā)揮 ctDNA 檢測的作用，領(lǐng)星還根據(jù)每個患者在腫瘤組織臨床全外顯子組測序（CWES）中獲取的主干克隆體細(xì)胞突變以及公開的耐藥突變信息，為其制定了個體化的 ctDNA panel。

目前，已有521位中國患者（包含12種以上的癌種）接受了至少一次的 ctDNA 檢測。通過這些患者的數(shù)據(jù)，領(lǐng)星評估了 ctDNA 監(jiān)測預(yù)測腫瘤狀態(tài)的能力，尤其是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的能力。

主要研究結(jié)果：

（1）領(lǐng)星個體化定制的 ctDNA 監(jiān)測可以有效地檢測 ctDNA。

ctDNA 含量分?jǐn)?shù)在0.25%以上時，除肝癌、胰腺癌和膠質(zhì)瘤外，各主要腫瘤類型的 ctDNA 檢出率均高于70%；在膠質(zhì)瘤中，血液中 ctDNA 的檢出率遠(yuǎn)低于腦脊液(24.29% vs 80%)。

（2）個體化定制 ctDNA 監(jiān)測的動態(tài)變化與患者的臨床結(jié)局顯著相關(guān)。

納入所有癌種的 ctDNA 監(jiān)測和臨床結(jié)果的一致性高達(dá)89.51%，大多數(shù)腫瘤類型的符合率均在90%以上，僅有膠質(zhì)瘤(71.43%)和胰腺癌(60%)符合率較低。

ctDNA 檢測可以監(jiān)測大多數(shù)腫瘤類型的所有預(yù)后情況，但考慮到血腦屏障的影響，對于顱內(nèi)腫瘤，腦脊液相比于血液更適合作為監(jiān)測臨床結(jié)果的樣本。

（3）使用個體化的 ctDNA panel 能夠監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移和耐藥。

在隨訪中，有23例癌癥患者發(fā)生了轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)（3例膠質(zhì)瘤和2例胰腺患者除外），其中86.96%(20/23)的患者的個體化 ctDNA 含量顯著增加，增加倍數(shù)為2.72~59.8倍，且 ctDNA 含量的上升早于影像學(xué)進(jìn)展。

對于術(shù)后的患者，其基線 ctDNA 分?jǐn)?shù)高于0.25%提示可能存在殘留的腫瘤病灶，有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

此外，通過 ctDNA 監(jiān)測，領(lǐng)星報道了一例攜帶 EGFR_p.E746_A750del 突變的肺癌患者的耐藥過程。在患者接受吉非替尼治療一年多后首次檢測到了 EGFR_p.T790M，比影像學(xué)進(jìn)展早3個月。患者經(jīng)奧希替尼治療后，腫瘤完全緩解，ctDNA 含量至今保持在較低的水平。

通過以上研究結(jié)果顯示，領(lǐng)星個體化定制的 ctDNA 監(jiān)測可以有效地檢測 ctDNA、預(yù)測多種癌癥類型的腫瘤進(jìn)展并對接后續(xù)的臨床治療路徑。

未來，領(lǐng)星也將繼續(xù)努力，在檢測產(chǎn)品全面且可靠的基礎(chǔ)上，通過領(lǐng)星打造的中國最大的“基因+臨床”精準(zhǔn)醫(yī)療數(shù)據(jù)庫以及人工智能技術(shù)的幫助，讓更多的中國患者從腫瘤精準(zhǔn)診療中獲益。

2019 AACR 亮點

在今年的 AACR 中，圍繞著本次年會的主題“Integrative Cancer Science, Global Impact, Individualized Patient Care ”涌現(xiàn)出了不少令人眼前一亮的匯報和發(fā)言，領(lǐng)星生物信息總監(jiān)王冠作為領(lǐng)星 AACR 一線觀察員也為大家帶來了會上的最新研究成果：

1）2018FDA 獲批抗腫瘤藥物總結(jié)

2018年，F(xiàn)DA 共批準(zhǔn)了19項新藥，38項補充藥物，以及4項類似生物制品在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用。涉及癌種包括晚期白血病、淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、黑色素瘤和前列腺癌等。

2）AACR大會介紹

總結(jié)目前腫瘤分子分型、ctDNA 指導(dǎo)臨床實踐的應(yīng)用，以及“大數(shù)據(jù)”腫瘤基因組分析中的前景與挑戰(zhàn)。

3）DNA 修復(fù)缺陷對癌癥的治療意義

基因突變是幾乎所有癌癥的根本原因，而 DNA 錯配修復(fù)缺陷普遍存在于腫瘤中，不僅能引起突變頻率的升高，其造成的突變多樣性還可能通過腫瘤克隆篩選引發(fā)腫瘤耐藥。不過，DNA 缺陷修復(fù)也可以被利用來治療腫瘤，例如差異化療反應(yīng)、免疫檢查點抑制、合成致死。

4）下一代 CAR-T 細(xì)胞免疫療法旨在克服腫瘤的耐藥性

CAR-T 細(xì)胞免疫療法在一些原本無法治愈的 B 細(xì)胞惡性腫瘤患者身上觀察到的持續(xù)的抗腫瘤效果令人印象深刻，因此，這種新型療法的應(yīng)用備受關(guān)注。隨著細(xì)胞工程學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，“下一代”CAR-T 細(xì)胞療法具有更強的腫瘤特異性和控制性，旨在克服腫瘤耐藥。該報告總結(jié)了2018年發(fā)表的與 CAR-T 細(xì)胞免疫療法耐藥相關(guān)的關(guān)鍵論文，并提出了展望。